Glavni simptomi depresije su subjektivni osjećaj nesreće, nesposobnost suočavanja s budućnošću, nedostatak energije, poteškoća s koncentracijom, preokupiranost neugodnim mislima, poteškoće pri spavanju. Osjećanja koja dominiraju kod depresivne osobe su tuga, anksioznost, neraspoloženje, tuga nalik žalosti.
Postavlja se pitanje kako razlikovati depresiju od tuge? Tuga je npr. reakcija na gubitak voljene osobe, traje određeno vrijeme i intenzitet joj postepeno slabi. Za razliku od tuge, depresija ne mora nastati usljed određenog gubitka, ali često može biti slučaj, dugo traje i intenzitet joj se često pojačava. Dakle, kod depresije su negativna osjećanja prisutna ne samo danima, već sedmicama ili mjesecima.
Depresivna osoba osjeća bezrazložnu tugu, žalost, kreće se usporeno, često plače i izgleda bezvoljno. Ona je nesretna, bez ikakvog interesovanja za okolinu i bilo kakva zadovoljstva. Često je razdražljiva, uznemirena i napeta. Osjeća se bespomoćno, prazno i beznadežno. Govori usporeno pošto i misli sporije, a misli su joj takođe negativne. Pesimistična je u pogledu prošlosti, budućnosti i sadašnjosti, posebno o samoj sebi, što dovodi do niskog samopoštovanja. Osjeća se krivom za razne događaje, u krajnjim slučajevima i za one koji s njom nemaju veze. Ne vidi smisao života i često razmišlja o samoubistvu. Teško donosi odluke i smanjena joj je koncentracija i pamćenje. Depresivna osoba nema interesovanje za svakodnevne aktivnosti, često nema motivaciju ni da ustane iz kreveta. Sve češće provodi vrijeme sama, povlači se od prijatelja i porodice, kao i od partnera. Osim psihičkih simptoma, za depresiju su značajni i fizički simptomi koji se ogledaju u smanjenom ili pojačanom apetitu (u zavisnosti od tipa ličnosti), gubitku želje za seksom, osjećaju fizičke bolesti.
Jedan od ključnih simptoma depresije je gubitak općeg interesovanja i depresivno raspoloženje. Ali ne treba pretpostaviti da sve depresivne osobe imaju baš sve navedene simptome i da izgledaju potišteno, sa izrazom lica koji jasno ukazuje na njihov problem. Mnoge depresivne osobe normalno učestvuju u razgovoru, pokušavajući prikriti svoje stanje. Zbog toga ova bolest često ostaje skrivena i primijeti se tek kada se pojavi i neki fizički problem ili određeno somatsko oboljenje.